中國(guó)科學(xué)家找到營(yíng)養(yǎng)不良人群患脂肪肝“禍?zhǔn)住?/h1>
導(dǎo)讀: 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心朱健研究員課題組日前在《分子細(xì)胞》在線發(fā)表了題為《膳食中的必需氨基酸誘導(dǎo)泛素化修飾以改善脂肪肝病》的研究論文。課題組利用果蠅幼蟲(chóng)絳色細(xì)胞作為研究系
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心朱健研究員課題組日前在《分子細(xì)胞》在線發(fā)表了題為《膳食中的必需氨基酸誘導(dǎo)泛素化修飾以改善脂肪肝病》的研究論文。課題組利用果蠅幼蟲(chóng)絳色細(xì)胞作為研究系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)必需氨基酸攝入不足是造成營(yíng)養(yǎng)不良人群患上脂肪肝病的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。
為什么營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩的肥胖人群和營(yíng)養(yǎng)不良的消瘦人群都會(huì)出現(xiàn)脂肪肝病?朱健課題組發(fā)現(xiàn),當(dāng)必需氨基酸匱乏時(shí),肝細(xì)胞中的E3泛素連接酶Ubr1會(huì)失活,不能催化脂滴保護(hù)蛋白Plin2的多聚泛素化降解。Plin2蛋白水平的升高則會(huì)抑制肝臟脂肪的分解,從而造成脂肪肝病。
朱健課題組介紹,Ubr1是肝細(xì)胞中重要的必需氨基酸受體,但與已知的氨基酸結(jié)合蛋白不同,它能夠區(qū)分必需氨基酸和非必需氨基酸。7種必需氨基酸(精氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和苯丙氨酸)能夠直接結(jié)合并激活Ubr1,促使其催化底物Plin2的泛素化降解,從而緩解肝細(xì)胞中的脂肪積累。作為兩種支鏈氨基酸,亮氨酸和異亮氨酸激活Ubr1的能力最強(qiáng)。在食物中添加亮氨酸或異亮氨酸,能夠顯著提升果蠅幼蟲(chóng)對(duì)饑餓條件下絳色細(xì)胞中脂肪積累的抵抗能力。因此,對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良人群而言,適量補(bǔ)充必需氨基酸,尤其是支鏈氨基酸,對(duì)脂肪肝病的預(yù)防具有重要指導(dǎo)意義。
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為什么營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩的肥胖人群和營(yíng)養(yǎng)不良的消瘦人群都會(huì)出現(xiàn)脂肪肝病?朱健課題組發(fā)現(xiàn),當(dāng)必需氨基酸匱乏時(shí),肝細(xì)胞中的E3泛素連接酶Ubr1會(huì)失活,不能催化脂滴保護(hù)蛋白Plin2的多聚泛素化降解。Plin2蛋白水平的升高則會(huì)抑制肝臟脂肪的分解,從而造成脂肪肝病。
朱健課題組介紹,Ubr1是肝細(xì)胞中重要的必需氨基酸受體,但與已知的氨基酸結(jié)合蛋白不同,它能夠區(qū)分必需氨基酸和非必需氨基酸。7種必需氨基酸(精氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和苯丙氨酸)能夠直接結(jié)合并激活Ubr1,促使其催化底物Plin2的泛素化降解,從而緩解肝細(xì)胞中的脂肪積累。作為兩種支鏈氨基酸,亮氨酸和異亮氨酸激活Ubr1的能力最強(qiáng)。在食物中添加亮氨酸或異亮氨酸,能夠顯著提升果蠅幼蟲(chóng)對(duì)饑餓條件下絳色細(xì)胞中脂肪積累的抵抗能力。因此,對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良人群而言,適量補(bǔ)充必需氨基酸,尤其是支鏈氨基酸,對(duì)脂肪肝病的預(yù)防具有重要指導(dǎo)意義。